Huit invités qui ne se connaissent pas, qui viennent d'horizons différents et n'appartiennent pas aux mêmes classes sociales, se trouvent mystérieusement réunis dans une demeure solitaire. Deux domestiques, les Rogers, les attendent; eux aussi ont été convoqués à cette sorte de rendez-vous.

 A peine les premières présentations sont-elles effectuées qu'une voix enregistrée s'élève. Chaque personne présente s'entend accuser d'un meurtre. Chacune d'elle sera punie et le châtiment qui doit lui être réservé rappellera la mort des dix petits indiens qui, dans la comptine, disparaissent un à un... "Il n'en resta plus que neuf, plus que huit, plus que sept", etc.

 Vera, une charmante jeune fille, Emily Brent, une acariâtre vieille fille, le général Mandrake, le prince russe Nikita, le juge Quincannon, Philip Lombard, un détective, le docteur Armstrong et les Rogers, pris de panique, essaient de fuir. Ils sont bel et bien isolés à jamais dans une île, et les meurtres commencent...

 Et à chaque meurtre, une des statuettes qui forment le groupe décoratif des dix petits indiens est brisée. Il ne reste finalement plus en présence que les deux invités les plus sympathiques. Vera, sachant son innocence tire, sur le dernier survivant - et donc suspect - l'aimable Philip Lombard. Elle se retrouve alors en présence du juge, qui avait simulé sa mort et qui, par sadisme, avait combiné toute cette sanglante machination. Philip, qui n'avait été que blessé, abat l'assassin. Le couple pourra fuir l'île du désespoir.